高血壓的發生機制是比較多的。
第一，神經機制，各種原因使大腦皮質下神經中樞功能發生變化，各種神經遞質濃度與活性異常包括血管腎上腺素，腎上腺素、多巴胺神經肽，5-羥色胺、血管降壓素、腦啡肽等，這些都可以使交感神經活性增強，血漿中兒茶酚胺濃度升高，引起血壓升高，這是神經機制。
第二，腎臟的機制，各種原因引起的腎性水鈉潴留，增加心排血量，通過全身血流，自身調節使外周循環阻力和血壓升高，啟動壓力利尿鈉，這種機制，再將潴留的水鈉排泄出去，也可能是通過排鈉激素分泌增加，例如，內源性的洋地黃類物質，這些都是導致腎臟的一些機制引起血壓升高。
第三，激素機制，主要是腎素血管緊張素醛固酮系統激活。
第四，血管機制，大動脈小動脈結構和功能的變化在高血壓發病中發揮著重要的作用，主要是一些活性成分，包括一氧化氮，內皮素，前列環素還有內皮依賴性血管收縮因子，它是調節心血管功能的這些因素。
第五，胰島素抵抗，胰島素抵抗是指必須以高于正常的血胰島素釋放水平來維持正常的糖耐量，表示機體組織對胰島素處理葡萄糖能力減退，約50%的原發性高血壓存在不同程度的胰島素抵抗，肥胖、血甘油三酯升高、高血壓及糖耐量減退，同時合并有四聯癥的患者最為明顯。
